Situado no reino da mitologia grega, God of War III é um jogo single-player em que o jogador assume o papel do ex-guerreiro espartano Kratos que vai para o Monte Olimpo, a morada dos deuses segundo os antigos gregos, em busca de vingança contra aqueles que o traíram.
Armado com duas lâminas acorrentadas aos braços, outras armas e os poderes que adquire dos deuses e titãs mortos durante o caminho, Kratos enfrentará as mais obscuras criaturas da mitologia para solucionar enigmas complexos em sua busca implacável para destruir Olimpo.